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羟考酮改善由初级小胶质细胞中脂多糖诱导的炎症反应

时间:2018-06-22 11:02:40  来源:  作者:

 1麻醉科,武汉大学人民医院,武汉,430060湖北部,中国人民共和国; 2华中科技大学同济医学院附属武汉市中心医院麻醉科,武汉430000,中华人民共和国

 
背景:小胶质细胞的活化参与中枢神经系统的各种病理生理过程。一些研究报道,羟考酮(6-脱氧-7,8-脱氢-14-羟基-3-O-甲基-6-氧吗啡)可抑制大鼠脊髓中胶质细胞的过度活化。在本研究中,我们观察了羟考酮对脂多糖(LPS)刺激的大鼠初级小胶质细胞炎症分子和通路的影响。
材料和方法:在LPS刺激24小时后,将新生大鼠的初级小胶质细胞暴露于不同浓度(25,50,100ng / mL)的羟考酮中1小时。测定促炎介质,IL-1β,TNF-α和TGF-β1/ smad2 / 3信号通路的水平。免疫荧光观察小胶质细胞的激活情况和TβR1的表达。
结果: 25 ng / mL的羟考酮不改变原代小胶质细胞的促炎症分子和TGF-β1/ smad2 / 3信号通路的水平,而LPS则增加。50和100 ng / mL的羟考酮可以明显抑制LPS诱导的TNF-α和IL-1β的产生,以及TNF-αmRNA,IL-1βmRNA和TGF-β1/ smad2 / 3信号通路的表达。
结论:这些发现表明,羟考酮在相对较高的临床相关浓度下可以抑制LPS诱导的初级小胶质细胞的炎症反应。详细的机制需要在未来进行调查。
 
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